近期，中国药科大学的科研团队在国际知名行业期刊《European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics》上发表了一篇具有重大意义的研究报告，标题为《Nebulized MSC exosomes promote the transdifferentiation of transitional state cells against acute lung injury through STAT3/Krt8/AQP5 axis》。
该研究聚焦于急性肺损伤这一严重威胁人类健康的疾病，通过深入探究，发现了雾化间充质干细胞（MSC）外泌体在治疗急性肺损伤方面的显著功效及相关作用机制，为急性肺损伤的治疗开辟了全新的路径。
文献截图
急性肺损伤（ALI）是一种由各种直接和间接致伤因素引发的严重肺部疾病，其病理特征表现为肺泡上皮细胞及毛细血管内皮细胞受损，进而导致弥漫性肺间质及肺泡水肿，最终引发急性低氧性呼吸功能不全。
ALI 在临床上较为常见，多种疾病都可能诱发，例如严重感染时 ALI 的发病率可高达 25% - 50%，大量输血时可达 40%，多发性创伤时为 11% - 25%。
并且，当存在多个危险因素或者危险因素持续作用时间越长，ALI 的发病率就越高。尽管目前针对 ALI 的治疗手段多样，但总体病死率仍然居高不下，严重威胁着患者的生命健康。
间充质干细胞外泌体是间充质干细胞分泌的微小囊泡，内部富含蛋白质、核酸（mRNA、miRNA 等）以及脂质等多种生物活性分子。
近年来，外泌体在疾病治疗领域逐渐崭露头角，尤其是在肺部疾病的治疗研究中，展现出了巨大的潜力。其作为细胞间信息传递的重要媒介，能够将携带的生物活性物质精准地递送至靶细胞，调节细胞的功能和行为，从而发挥治疗作用。
在此次研究中，科研团队创新性地采用雾化方式将间充质干细胞外泌体递送至肺部。
雾化技术能够将含有外泌体的制剂转化为微小的气溶胶颗粒，这些颗粒直径通常在 1 - 5 微米，能够顺利通过呼吸道进入人体，并抵达肺部的细微结构，如细小的支气管和肺泡，实现将活性分子直接送达靶点的目的。
图示：我国肺损伤患者数量庞大。慢阻肺患者超1亿（20岁以上患病率8.6%），尘肺病报告病例93.1万（实际或达600万），2025年肺癌新增病例预计突破100万。这三类主要疾病均会导致肺组织结构性破坏：慢阻肺表现为进行性气流受限，尘肺病引发肺纤维化，肺癌直接侵蚀肺组织。此外，肺部感染、急性呼吸窘迫综合征等短期损伤也普遍存在。职业暴露（如粉尘）、吸烟和老龄化是主要风险因素，其中尘肺病占职业病总数90%，农民工群体尤为突出。数据表明肺损伤已成为我国重大公共卫生问题。相较于传统的口服或注射给药方式，雾化外泌体具有诸多独特优势。一方面，它能够使局部药物富集浓度大幅增加，显著提升治疗效果；另一方面，用药量大幅减少，仅为口服药物的十分之一、注射药物的三十分之一，同时还能有效降低副作用。
研究人员通过一系列实验深入探究了雾化 MSC 外泌体治疗急性肺损伤的作用机制。他们发现，雾化的 MSC 外泌体能够促进肺泡上皮再生，其关键在于通过调控 STAT3/Krt8/AQP5 轴，助力肺泡 Ⅱ 型上皮细胞向 Ⅰ 型细胞转分化。
肺泡 Ⅱ 型上皮细胞和 Ⅰ 型上皮细胞在肺部生理功能中扮演着不同的角色，在急性肺损伤发生后，肺泡 Ⅰ 型上皮细胞大量受损，而肺泡 Ⅱ 型上皮细胞能够增殖并向 Ⅰ 型细胞转分化，以修复受损的肺泡结构。
然而，在病理状态下，这一转分化过程往往受到阻碍。而此次研究证实，雾化 MSC 外泌体能够有效调节相关信号通路，推动这一转分化进程顺利进行，加速肺组织的修复。
为了进一步验证雾化 MSC 外泌体的治疗效果，研究团队开展了动物实验。在实验中，他们构建了急性肺损伤动物模型，并对其进行雾化 MSC 外泌体治疗。
结果显示，接受治疗的动物肺部病理损伤明显减轻，肺部炎症得到有效抑制，肺功能也得到了显著改善。这一结果充分表明，雾化 MSC 外泌体在治疗急性肺损伤方面具有切实的有效性。
这一研究成果意义重大。从基础研究层面来看，它深入揭示了雾化 MSC 外泌体治疗急性肺损伤的全新机制，为后续进一步探究外泌体在肺部疾病治疗中的作用提供了坚实的理论基础。
从临床应用角度而言，雾化 MSC 外泌体治疗急性肺损伤展现出了良好的应用前景。它为临床医生提供了一种全新的治疗策略，有望改变现有的急性肺损伤治疗格局，为众多患者带来新的希望。
总之，相信在科研人员的不懈努力下，雾化 MSC 外泌体治疗急性肺损伤这一创新疗法将逐步从实验室走向临床，为改善人类健康发挥重要作用。